12月24日，记者获悉，杭州师范大学郭瑞庭教学团队与湖北大学团结的一项冲破性商议效率，日前在海外期刊《好意思国化学会催化学报》上发表。他们告成对一种名为AetF的自然卤化酶进行感性野心，获取或者按照教唆、在色氨酸分子特定位置进行单次卤化或夹杂卤化的新式酶突变体，并初度收场了“一锅法”高效合成具有迫切期骗价值的夹杂卤化色氨酸，为复杂卤化分子的绿色生物制造提供了全新的范式。

卤素，如氯、溴、碘，在自然界和东谈主们的生存中无处不在。在药物分子中微妙地引入卤素原子，不息能权臣转变其生物活性，从而优化药物的疗效和性质。

磋议词，传统的化学卤化要领时常依赖于有毒试剂和尖刻的反馈条目，不仅不够环保，也难以精准范畴反馈位点，容易产生不消要的副家具。濒临这些问题，科学家们将眼神投向了自然界中的卤化酶。

开端于蓝细菌的AetF，与很多需要“帮衬”才能责任的双组分卤化酶不同，是一种将卤化与复原两种功能集于伶仃的单组分卤化酶，其结构更为精简。磋议词，自然的AetF有其固定的责任口头：在催化色氨酸卤化时，它会严格效能“先在第5位（C5位）、再在第7位（C7位）”的法规进行“活水线功课”，最终身成5，7-二卤化色氨酸。这种固化的责任口头自然保证了自然家具的一致性，却范畴了它在东谈主工合成顶用于坐蓐特定单卤化家具或夹杂卤化家具的天真性。

“在这次商议中，凤凰彩票app咱们以高分辨率的卵白质三维结构为‘蓝图’，对AetF进行了精密的感性野心。”论文第一作家博士生李豪进一步先容，团队领先领略了AetF与底物色氨酸联结的风雅结构，通过分析最终锁定了一个枢纽残基S523。当将其突变为丙氨酸后，得到的突变体AetF-S523A在C7位的卤化活性大大裁汰，变得更倾向于只在C5位进行一次卤化。

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商议东谈主员发现，这个突变体仍保留了一点二次卤化的渺小智力。为了绝对关闭这一功能，他们进一步对底物联结口袋进行了“精装修”，通过引入体积更大的异亮氨酸和苯丙氨酸残基，在C5位卤化后家具周围微妙地构建起空间位阻，如同诞生了路障，有用窒碍了酶对C7位的再次卤化。

最终获取的“三突变体”——AetF-AIF，展现出了近乎完整的C5位点特异性单卤化智力。这是首个通过感性野心告成立异获取的、具有严格单卤化活性的单组分色氨酸卤化酶。

郭瑞庭先容：“基于改酿告成的AetF-AIF突变体（擅长C5单卤化）和野生型AetF（擅长结合C5、C7卤化），咱们构想了一个微妙的‘一锅法’反馈战略。”团队通过浅薄地革新反馈体系中卤素盐（如溴化钠、碘化钠）的添加法规，告成地在并吞个反馈容器内，高效合成了两种不同的夹杂卤化色氨酸：5-溴-7-碘色氨酸和5-碘-7-溴色氨酸，产率远离高达85%和70%。这已经过无需对中间家具进行繁琐的分离纯化，大大简化了合成时刻。另外，这种要领不需使用有毒试剂，况兼在室温25℃条目下的水溶液中即可反馈，无需高温高压，愈加环保。（记者陈曦）

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